伝説の天才外科医の母を持つメレディス・グレイは、シアトルにある大病院で外科インターンとして働いている。クリスティーナ、イジー、ジョージ、アレックスの個性豊かな4人の同僚とともに、“ナチ”とも呼ばれる鬼のインターン指導者ベイリーのもとで勤務初日から過酷な労働を課せられるのであった。
さらに、メレディスは思いがけない出会いをすることとなる。彼女が初めて受け持った患者の担当医が一度だけ関係を持ったデレク・シェパードだったのである。過酷なインターン勤務にも関わらずデレクに接近していくメレディスだが…。
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